罗炳生,刘靖华.LPS的胞内受体Caspase-11的研究进展[J].生物化学与生物物理进展(待发表)
LPS的胞内受体Caspase-11的研究进展
Caspase-11 is a cytoplasmic receptor for identifying LPS
投稿时间:2017-06-21  修订日期:2017-12-14
中文关键词:  Caspase-11,LPS,革兰氏阴性菌,内毒素休克,细菌清除
英文关键词:Caspase-11,LPS,Gram-negative bacteria, Endotoxin shock, Bacterial clearance
基金项目:国家自然科学基金项目( No. 81471901,No.81072425);广东省自然科学基金重点项目( 2015A030311031)
作者单位E-mail
罗炳生 南方医科大学基础医学院广东省功能蛋白质组学重点实验室广州 510515 504816576@qq.com 
刘靖华 南方医科大学基础医学院广东省功能蛋白质组学重点实验室广州 510515 liujhua@smu.edu.cn 
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中文摘要:
      以往的研究认为,TLR4是LPS的胞膜受体.新近的研究发现含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-11(Caspase-11)可能在胞内LPS的识别中发挥关键作用.Caspase-11与胞内LPS结合后被激活.活化的Casp-11一方面剪切下游gasdermin D分子进而介导细胞焦亡(Pyroptosis),另一方面激活NLRP3/ASC-Casp-1通路,使细胞分泌促炎因子IL-1β和IL-18等.Casp-11还能通过促进吞噬体和溶酶体融合,增强细胞对革兰氏阴性细菌的杀灭.在严重内毒素血症过程中,由于Casp-11过度活化,大量细胞发生焦亡,致使大量胞内促炎介质被释放到胞外,导致机体出现难以调控的炎症反应,最终发展成内毒素休克.Casp-11是内毒素休克发生的关键分子.本文对Casp-11在LPS的识别、活化及效应方面的最新进展进行综述.
英文摘要:
      Previous studies suggest that TLR4 is the membrane receptor for recognizing LPS. Recent studies have shown that Caspase-11 may play an important role in recognizing cytoplasmic LPS. Upon Cytoplasmic LPS binding with Casp-11, Casp-11 activation is observed. Activated Casp-11 directly cleaves gasdermin D, inducing Casp-11-dependent pyroptosis and activates NLRP3/ASC-Casp-1 dependent IL-1β and IL-18 secretion. Besides, it also increases the elimination of Gram-negative bacteria by promoting the fusion of phagosomes and lysosomes. In the process of severe endotoxemia, due to excessive activation of Casp-11, a large number of cells undergo pyroptosis, which lead to intracellular proinflammatory mediators released, induce an uncontrollable inflammatory response, and ultimately lead to the occurrence of endotoxin shock. Casp-11 is a key molecule in endotoxin shock. In this paper, we review the latest progress of Casp-11 in LPS identification, activation and effect in endotoxin.
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